案例分析
《全基因组测序揭示卵巢癌化疗耐药性特征》
Whole genome characterization of chemoresistant ovarian cancer. Nature, 2015.(IF=43.07)
研究背景:
在过去的30年里,高级别浆液性卵巢癌(HGSC)患者的总体生存期几乎没有改善,标准治疗也没有进展到铂类联合化疗之外。
研究结果:
晚期浆液性卵巢癌(HGSCs)患者的存活率很低。为了更好的理解导致临床表型的原因,该研究选取92个浆液性卵巢癌患者原发实体瘤、腹水样本或尸检样本共114例及正常对照进行全基因组测序研究。重点关注前期化疗有效,后期产生化疗耐药性的患病个体。在产生化耐药性的个体中频繁检测到CCNE1基因突变,通过检测不同治疗阶段癌细胞的变异情况,发现破坏失活肿瘤抑制基因RB1,NF1,RAD51B和PTEN,导致获得化疗耐药性。此项研究揭示了在化疗选择压力下HGSCs患者基因组的异质性和适应性,在选择化疗方案作为HGSC的治疗手段时,需要采用必要的策略避免产生化疗耐药性。
图:高分化期浆液性卵巢癌存在高频基因组重排