案例分享
《单细胞测序技术绘制哺乳动物染色质可接近性图谱》
A Single-Cell Atlas of In Vivo Mammalian Chromatin Accessibility.
Cell, 2018, 174:1309-1324.e18.(IF=36.216)
研究背景:
目前已经有大量关于细胞系和组织中全基因组染色质的可接近性的研究。然而,细胞系在体外培养的过程中会发生改变,组织被细胞类型异质性混淆。虽然在体内细胞类型可以流动分类和研究,但会耗费大量劳力,而且需要相关研究报道的标记来区分。
研究内容:
研究应用单细胞ATAC-seq分析了5只成年雄性小鼠13个组织约10万个单细胞染色质可及性,最终得到81173个细胞,共鉴定出85个亚群和436,206种调控元件,并利用启动子的相关基因对85个亚群的细胞类型进行注释,呈现了哺乳动物不同细胞类型的染色质调控图谱。联合单细胞RNA-seq分析数据,发现两种方法注释的细胞类型表现出高度一致性;基于KNN分类将scRNA-seq中最常见的标记关联到scATAC-seq数据,共同注释细胞类型。利用全基因组关联研究(GWAS)的数据,使用LDSC模型将人类的SNP提升到小鼠基因组中,根据DA峰值的重叠进行注释,研究人类特征性疾病与细胞类型间的相关性。
图:特异序列语法来分析特异细胞的染色质可接近性